类风湿关节炎(RheumatoidArthritis,RA)是一种以关节滑膜炎为特征的慢性、全身性、自身免疫性疾病,可发生任何年龄,60岁后发病的患者称为老年RA,约占20%。老年活动性类风湿关节炎(ElderlyonsetRheumatoidArthritis,EORA)患者症状重,起病急,病情发展迅速,致残率及致死率高,且往往合并心肺系统疾病,对药物耐受性差,不能长期坚持治疗。为进一步探索针对EORA的治疗方案,我们采用正清风痛宁联合雷公藤多苷治疗EORA,观察其临床疗效及不良反应。
1资料与方法1.1一般资料选取年8月至年8医院风湿免疫科门诊及住院诊断为EORA的患者例为研究对象,随机分为观察组52例和对照组51例。观察组男性15例,女性37例;年龄60~75岁,平均年龄(68±3.17)岁;病程0.8~6.3年。X线分期:I期20例,Ⅱ期27例,Ⅲ期5例;关节功能:I级13例,Ⅱ级31例,Ⅲ级8例,;对照组男性1例,女性39例;年龄60~77岁,平均年龄(67±2.26)岁;病程0.6~5.9年。X线分期:I期16例,Ⅱ期28例,Ⅲ期7例;关节功能:I级11例,Ⅱ级30例,Ⅲ级10例。两组资料差异无显著性(P0.05)。2组患者的年龄、性别比例、病程、病情、关节功能分级等比较,两组资料差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2诊断标准符合美国风湿病协会(ACR)年制定的RA诊断标准以及EULAR年类风湿关节炎诊断标准(总分>6分可确诊为类风湿关节炎),且初次发病年龄≥60岁。ACR的RA活动期的确定标准:1)休息时中等程度的疼痛;2)晨僵时间≥1h;3)关节肿胀数≥3个;4)关节压痛数≥5个;5)血沉(ESR)(魏氏法)28mm/h或CRP12mg/L。符合以上其中4项者。1.3排除标准1)年龄60岁者;2)严重畸形、残废、丧失劳动者;3)合并心血管、肝、肾和血液系统等严重慢性疾病及精神病患者;4)1个月内曾用激素、来氟米特、羟氯喹、青霉胺等免疫抑制剂者;5)妊娠及哺乳期妇女;6)有药物过敏史和过敏体质者。
1.4治疗方法观察组:口服雷公藤多苷片(江苏美通制药有限公司生产,批准文号:国药准字Z),每次20mg,每日3次;正清风痛宁片(湖南正清制药集团股份有限公司生产,批准文号:国药准字Z),每次40mg,每日3次,均持续服药3个月。对照组:口服正清风痛宁片,剂量和方法同观察组;甲氨蝶呤片(上海信谊药厂生产)15mg,每周一次,均持续服药3个月。
1.5观察指标评估用药前后两组患者的晨僵时间、关节压痛数、肿胀关节数、C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、类风湿因子(RF)等指标变化。
1.6疗效标准痊愈:临床症状全部消失,关节的功能恢复正常;显效:主要症状消失,关节部位功能明显恢复;无效:临床症状无明显变化,关节部位功能基本没恢复。
1.7统计学方法实验数据采用SPSS16.0统计学软件进行处理,临床指标变化采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2结果2.1两组治疗前后实验室指标变化观察治疗后的两组患者晨僵时间、关节肿胀指数、关节压痛指数、ESR、CRP、RF在治疗前和治疗3个月后变化情况,发现观察组与对照组3个月后关节压痛指数、关节肿胀指数、ESR、CRP、RF及晨僵时间与治疗前比较均有显著的统计学差异(P0.01);观察组晨僵时间、ESR、CRP、RF水平均明显低于对照组(P0.01,P0.01,P0.05,P0.05),但是治疗3个月后两组患者在关节压痛指数与关节肿胀指数比较无显著性差异(P0.05)。见表1。2.2临床疗效观察组52例中,治愈7例(13.46%),好转44例(84.61%),无效1例(1.92%),总有效率为98.07%;对照组51例中,治愈4例(7.84%),好转38例(74.50%),无效9例(17.64%),总有效率为82.35%。两组比较,差异有显著性(P<0.05)。见表2。
3讨论随着我国步入老龄化社会,EORA病人数正不断增加,严重影响老年人的身心健康。由于老年患者的主要脏器功能差,对于西药耐受性差,应用西药时出现较多的不良反应,不少患者放弃治疗,导致疾病恶化,关节破坏、功能丧失。目前临床上经常联合2~3种抗风湿药物来治疗类风湿关节炎,且取得了良好的效果。雷公藤是卫茅科雷公藤属的植物,目前祖国医学界公认其具有祛风除湿、消肿止痛。通经活络、清热解*等功效,常用于治疗免疫系统疾病,发挥其免疫调节、抗炎止痛等作。雷公藤被认为是目前治疗类风湿关节炎的最佳单味中药,能缩短类风湿关节炎患者关节晨僵时间,缓解关节肿痛,改善关节功能,增加握力。
雷公藤多苷是利用现代科学手段从中草药雷公藤中提炼精制而成,经临床验证,对风湿性疾病均有较好的疗效。雷公藤多苷去除了雷公藤有效成份中的部分*性成份,纯度高、剂量小,疗效好,对急性渗出性和慢性增殖性炎症均有抑制作用,能有效拮抗和抑制炎症介质的释放,减轻实验性炎症和关节炎的反应程度。药理学研究证实,雷公藤中的主要有效活性成分通过抑制基质金属蛋白酶9(MMP-9)和血管内皮生长因子(VEGF)的分泌来抑制血管的新生,从而减缓滑膜血管翳形成与增殖,进一步减轻关节软骨及骨的侵蚀。而且雷公藤多苷应用于老年病人,可以避开生殖*性的不良反应。
正清风痛宁(含青藤碱)是一种安全有效的抗风湿中药制剂。有药理实验证实,青藤碱具有中枢性镇痛及镇静作用,维持时间长,强度与吗啡相比为1∶2.5,并可作为一种组胺释放剂,体外试验均可防止补体激活引起的中性粒细胞的变异,而有较好的抗炎作用,且该药有双向免疫调节作用,纠正Ts功能的低下,恢复了对B细胞的监视作用,从而抑制自身抗体的过量产生,达到类风湿关节炎的治疗效果。通过对血流变及甲皱壁皮肤微循环观察,青藤碱有明显改善血液流变性的作用,可降低全血及血浆黏度,抑制血小板聚集,提高红细胞变形能力。其不但具有抗炎镇痛作用,还能抑制RA患者关节肉芽组织增生,消除关节肿胀。本研究旨在为老年RA患者,寻找一种安全有效的联合用药方案,主要针对不能长期耐受西药的老年RA患者,减轻患者在治疗过程中的不良反应。两药联合应用治疗EORA,能快速抑制病情的发展,值得推广。
来源:刘旭东、郭艳幸,正清风痛宁片联合雷公藤多苷片治疗老年活动性类风湿关节炎52例,中国中医药第13卷第3期
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