白癜风医院有哪些 https://baike.baidu.com/item/%E5%8C%97%E4%BA%AC%E4%B8%AD%E7%A7%91%E7%99%BD%E7%99%9C%E9%A3%8E%E5%8C%BB%E9%99%A2/9728824?fr=aladdin本指导原则旨在为注册申请人进行肌腱韧带固定系统产品注册申报提供参考，同时也为审评机构对注册申报资料的技术审评提供技术指导。
本指导原则系对肌腱韧带固定系统产品的一般要求，注册申请人应依据具体产品的特性对注册申报资料的内容进行充实和细化，并依据具体产品的特性确定其中的具体内容是否适用。
本指导原则是对注册申请人和审评人员的技术指导性文件，不包括注册审批所涉及的行*事项，亦不作为法规强制执行。如果有其他科学合理的替代方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规和标准的前提下使用本指导原则。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制订的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。
一、适用范围
本指导原则所涉及的肌腱韧带固定系统通常包括带线锚钉、带袢钛板、肌腱韧带固定螺钉等产品，通常为钉状、板状植入物，或与可植入缝线共同使用。一般采用金属、高分子、复合材料等制成，附着在固定装置上的缝线分为可吸收、部分可吸收和不可吸收三大类。其他类型的肌腱韧带固定系统产品（如U型钉、横穿钉、带状缝线、全缝线锚钉等）可参考本指导原则适用部分。
本指导原则不包括人工韧带、人工半月板、人工髌腱、半月板缝合系统、同种异体肌腱修复材料、用于骨与骨之间固定的带袢钛板等产品。
二、技术审查要点
（一）产品名称的要求
肌腱韧带固定系统产品的命名应采用《医疗器械分类目录》（国家食品药品监督管理总局公告年第号）或国家标准、行业标准中的通用名称，或以产品结构和预期目的为依据命名，应符合《医疗器械通用名称命名规则》（国家食品药品监督管理总局令第19号）等相关法规的要求。
（二）产品的结构和组成
肌腱韧带固定系统产品的结构和组成应包括所含组件、选用材料及符合标准、表面处理方式、交付状态及有效期信息。肌腱韧带固定系统产品的结构和组成信息举例见表1，申请人可根据产品实际选择或增加相关内容。
表1肌腱韧带固定系统产品结构和组成举例
产品名称
结构和组成
带线锚钉
带线锚钉通常包括锚钉、缝线（带针或不带针）、插入器组成。锚钉通常由符合相关标准的钛合金、不锈钢、聚醚醚酮、可吸收材料（如聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、羟基磷灰石、β-磷酸三钙或复合材料）制成，钛合金表面可经阳极氧化处理；缝线通常由聚乙烯、聚丙烯、聚酯、聚酰胺、可吸收聚对二氧环己酮等纱线单独或混合编织而成，缝线可带染料，表面可带涂层；缝合针通常由符合相关标准的不锈钢材质制成；该产品可预装插入器，插入器由插入器手柄和插入器杆组成，插入器手柄由高分子材料制成，插入器杆由符合相关标准的不锈钢材质制成。产品采用辐照或环氧乙烷灭菌。灭菌有效期XXX年。
带袢钛板
带袢钛板通常包括钛板、线圈、缝线（牵引线及翻袢线）组成，钛板通常由钛合金材料制成，表面可经阳极氧化处理。线圈和缝线材质为高分子材料，如聚乙烯、聚酯材料，缝线可带染料，表面可带涂层。产品采用辐照或环氧乙烷灭菌。灭菌有效期XXX年。
肌腱韧带固定螺钉
肌腱韧带固定螺钉可由螺钉、或由螺钉和鞘套组成。螺钉由钛合金、不锈钢、聚醚醚酮、可吸收材料（如聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、羟基磷灰石、β-磷酸三钙或复合材料）制成，鞘套由聚醚醚酮、聚丙烯等高分子材料制成。钛合金表面可经阳极氧化处理。产品采用辐照或环氧乙烷灭菌。灭菌有效期XXX年。
（三）产品工作原理/作用机理
肌腱韧带固定系统主要用于肌腱韧带固定术中将软组织或软组织移植物固定于骨上：
1.带线锚钉的工作原理举例：带线锚钉是将锚钉植入骨内与骨骼形成锚固，连接在锚钉上的缝线可以将肌腱、韧带等软组织重新缝合固定，使之重新固定在骨面上，提供简单且高效的解剖学复位。
2.带袢钛板的工作原理举例：以前交叉韧带重建为例，带袢钛板是将用于韧带重建的肌腱或韧带穿过线圈，然后通过钛板上的牵引线将肌腱或韧带牵拉穿过胫骨和股骨骨道，直至钛板到达可进行翻转的皮质骨表面，此时通过翻袢线将钛板悬吊于股骨外侧。将肌腱或韧带的另一端穿过胫骨骨道并用肌腱韧带固定器械（如肌腱韧带固定螺钉、U型钉等）固定于胫骨端。通过股骨端及胫骨端两端的固定，并随着组织逐渐长入覆盖并包裹，提供足够的力学固定，恢复关节的稳定。
3.肌腱韧带固定螺钉的工作原理举例：肌腱韧带固定螺钉是将肌腱韧带移植物在骨隧道内进行挤压，从而实现移植物的固定。
鉴于肌腱韧带固定系统产品型号规格的多样性，注册申请人应提供不同型式和规格组件的设计原理、设计依据及对应的具体临床使用情形，明确与已上市产品的差异；明确关键尺寸，如锚钉的外径和内径、长度，锚钉和缝线的连接机制；明确植入锚钉前对骨的处理，如预钻孔直径和长度；明确单独包装的锚钉、缝线、钛板或线圈的使用方法；明确免打结产品防退结的设计原理，必要时还需提供产品详细的使用说明。
（四）注册单元划分的原则和实例
肌腱韧带固定系统产品的注册单元划分应遵循《医疗器械注册单元划分指导原则》（国家食品药品监督管理总局通告年第号）。主要原理和材质不同的产品应划分为不同的注册单元，作为一个系统配合使用的组件可作为同一注册单元进行申报。以带线锚钉为例，锚钉的组成材料（包括材料牌号）不同，应分为不同的注册单元。其配合使用的缝线组成材料不同，也应分为不同的注册单元，若申报产品由多根缝线组成或一根缝线由多种材料制成,但作为整体组配或组合使用，可按同一注册单元申报。
（五）产品适用的相关标准
肌腱韧带固定系统产品可参考的相关标准如表2所示。
表2相关参考标准
标准号
标准名称
GB.1-
《外科植入物金属材料第1部分：锻造不锈钢》
GB/T-
《外科植入物用钛及钛合金加工材》
YY/T-
《外科植入物物用聚醚醚酮（PEEK）聚合物的标准规范》
YY/T-
《外科植入物半结晶型聚丙交酯聚合物和共聚物树脂》
YY/T-
《外科植入物用无定形聚丙交酯-已交酯共聚树脂》
YY/T-
《外科植入物医用级超高分子量聚乙烯纱线》
YY/T.1-
《外科器械金属材料第1部分：不锈钢》
YY/T-
《与无源外科植入物联用的器械通用要求》
YY-
《骨接合用无源外科金属植入物通用技术条件》
YY-
《骨接合植入物金属接骨螺钉》
YY/T-
《外科植入物用β-磷酸三钙》
YY-
《非吸收性外科缝线》
YY-
《可吸收性外科缝线》
YY/T-
《医用缝合针》
GB.1-
《医疗保健产品灭菌环氧乙烷第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制的要求》
GB.1-
《医疗保健产品灭菌辐射第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求》
GB/T-
《包装储运图示标志》
GB/T-
《产品几何技术规范（GPS）表面结构轮廓法评定表面结构的规则和方法》
GB/T.1-
《医用输液、输血、注射器具检验方法第1部分：化学分析方法》
GB/T.2-
《医用输液、输血、注射器具检验方法第2部分：生物学试验方法》
GB/T.1-
《医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验》
GB/T.5-
《医疗器械生物学评价第5部分体外细胞*性试验》
GB/T.7-
《医疗器械生物学评价第7部分：环氧乙烷灭菌残留量》
GB/T.10-
《医疗器械生物学评价第10部分：刺激与皮肤致敏试验》
GB/T.14-
《医疗器械生物学评价第14部分：陶瓷降解产物的定性与定量》
YY/T-
《生物陶瓷体内降解和成骨性能评价试验方法》
GB/T.1-
《最终灭菌医疗器械包装第1部分：材料、无菌屏障系统和包装系统的要求》
GB/T.2-
《最终灭菌医疗器械包装第2部分：成形、密封和装配过程的确认的要求》
YY/T-
《不锈钢医用器械耐腐蚀性能试验方法》
YY/T系列标准
《外科植入物磁共振兼容性》
YY/T-
《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》
YY/T.1-
《医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号第1部分：通用要求》
注:正文中引用的上述标准以其标准号表述。
上述标准包括了产品技术要求中经常涉及到的标准。不包括根据产品的特点所引用的一些行业外标准或其他标准。
（六）产品的适用范围/禁忌症
产品的适用范围/禁忌症应与申报产品的性能、功能相符，并应与临床评价资料结论一致。
1.肌腱韧带固定系统产品的适用范围举例如下：
（1）带线锚钉产品适用范围：该产品通常适用于膝、髋、肩、肘、踝、足、腕和手部手术中骨与软组织的连接固定。
（2）带袢钛板产品适用范围：该产品通常适用于骨科重建术中韧带或肌腱与骨的固定。
（3）肌腱韧带固定螺钉产品适用范围：该产品通常适用于骨科重建术中通过挤压形式固定软组织移植物或骨-肌腱移植物。
2.肌腱韧带固定系统产品的禁忌症举例如下：
（1）对植入材料存在过敏性。
（2）骨存在病理状态，如存在囊性改变或严重骨质缺乏。
（3）所要附着的软组织存在可能削弱缝线牢固固定的病理状态。
（4）导致或可能导致植入物支撑不足或延迟愈合的身体疾病，如血供受阻、感染等。
（5）在康复过程中无法控制自己行为和不能遵从医嘱的患者。
（6）粉碎性骨表面。
（7）活动性感染，或先前的感染可能延缓愈合。
（8）除“适用范围”部分列出的外科手术之外的手术。
（七）产品的主要风险
肌腱韧带固定系统产品的风险管理报告应符合YY/T-中的相关要求，识别与医疗器械有关的危险（源），估计和评价相关风险，控制这些风险并监视风险控制的有效性。审查要点包括：
1.在产品研发阶段，已对其有关可能存在的危害及产生的风险进行估计和评价，并有针对性地实施了降低风险的技术和管理方面的措施。
2.是否正确识别可能影响医疗器械安全的定性和定量特征并形成文件，可参考YY/T-附录C。
3.危险（源）分析是否全面，注册申请人应编写在正常使用和非正常使用两种条件下，与产品有关的已知的和可预见的危险（源）文件，可参考YY/T-附录E。
4.风险可接收准则，降低风险的措施及采取措施后风险的可接收程度，是否有新的风险产生。
根据YY/T-附录E，列举了肌腱韧带固定系统相关产品可能涉及的危险（源）（见表3），注册申请人还应根据自身产品特点及同类产品临床上的不良事件确定其他危险（源）。针对产品的各项风险，注册申请人应采取控制措施，确保风险降低到可接受的程度。
表3危险（源）、危险情况和可发生的伤害之间的关系示例
危险／危险情况
伤害
微生物污染
感染、发热（四肢）
中*性休克、死亡
血液、组织、其他生物碎屑／体液、非生物碎屑的转移
污染，导致危及生命的受伤，但可以治疗
中*性休克、死亡
生物相容性
炎症，需要医学干预
中*性休克、死亡
锋利部件接触组织
未预测到的组织损伤（刺激）
未预测到的组织损伤（中度）
失血，未输血
失血，需要输血
神经损伤，外周，轻度
神经损伤，外周，重度
手术延迟小于30分钟
手术室人员不便
手术延迟大于30分钟
麻醉时间延长
需要做额外切口以取出微粒或断裂器械
空的钻取骨孔
结构性骨质疏松
需要额外骨孔
结构性骨质疏松
骨孔过深
结构性骨质疏松
锚钉在骨内突出
关节间隙有创伤／损伤（留在原处）
关节间隙有创伤／损伤（必须取出）
植入物松动
关节间隙有创伤／损伤（必须取出，可能需要做额外切口）
断裂器械的碎片或微粒落入关节间隙内
关节间隙有创伤／损伤（留在原处）
关节间隙有创伤／损伤（必须取出，可能需要做额外切口）
组织内有针孔
软组织创伤／损伤（轻度）
缝线穿过组织
软组织创伤／损伤（中度）
缝线张力不足或松弛
愈合延迟
不稳定
设计钛板尺寸偏小
手术后钛板从骨道脱落，最终导致患者关节功能受限或需二次手术
钛板板孔边缘较锋利（未倒锐角）
钛板板孔磨损线圈，最终可能导致线圈断裂，需二次手术
术后植入物松动
固定受损，需要执行关节置换翻修术
螺钉植入时碎裂
手术延长
缝线抽拉时磨损
可能导致术中或术后缝线断裂，需二次手术
（八）产品的研究要求
1.产品性能研究
应当提供产品的性能研究资料，包括功能性、安全性指标以及与质量控制相关的其他指标的确定依据，所采用的标准或方法，采用的原因及理论基础。
虽然目前还没有完全适用于肌腱韧带固定系统产品的国家标准和行业标准，但是可以参照类似产品和相关产品的国家标准和行业标准，并结合实际使用情况制定相应的产品技术指标。例如可参照YY-、YY-、YY/T-、YY-制定性能研究指标。注册申请人还应根据申报产品的作用机理、适用部位、产品特点及临床常见失效模式提供相应的性能研究资料。
表4列出了肌腱韧带固定系统产品常见力学性能研究指标，注意应根据具体产品的设计及变更特征和设计开发风险点选择和添加相应的性能指标，但相应的选择理由应明确进行论述。进行力学性能试验时，一般根据有限元分析或数值计算选取受力最差情况进行试验（如考虑模拟骨块的等级、临床适用部位、缝线锚钉组合等因素）。根据申报产品处于最差情况的型号规格，再选择已上市同类产品中最接近的型号规格的性能数据进行对比。力学性能试验方法可参考相关标准进行测试，若需要修改公认的标准检验方法或自行制定检验方法时，需匹配产品的设计特点或具体使用方式，例如特殊工装及测试样品的制备方法，应在支持性资料中详细论证检验方法及测试结果可接受限的合理性。此外，肌腱韧带固定系统中的锚钉或肌腱韧带固定螺钉结构型式不同于骨接合植入物用的接骨螺钉，在进行插入器与锚钉作为整体的旋入扭矩和断裂扭矩试验时，可不必完全参考YY-要求旋入四圈或外露五道螺纹，应结合产品特点制定相应的试验方法。对于无相关标准可参考的力学性能（如带线锚钉固定强度、带袢钛板固定强度、肌腱韧带固定螺钉固定强度等）试验方法建议模拟临床使用及产品预期作用期限制定相应的加载载荷和循环周期等参数。力学性能指标的可接受性建议与已上市同类产品的数据进行对比，对于有针对性的国内外行业标准或学术团体官方共识中的指标也可以接受。另外，对于高分子材料产品，建议提交老化前后产品性能对比研究资料；对于部分或全部可降解产品，应提供降解性能研究资料，应考虑材料、降解速率及产品力学性能随时间的变化、降解产物研究；对于含有涂层的缝线或线圈，考虑到在手术过程中及在体内循环应力下可能出现涂层的剥落或磨损，建议提供涂层与基体的结合性能研究资料。
表4肌腱韧带固定系统主要力学性能项目举例
产品名称
力学性能项目举例
带线锚钉
插入器与锚钉作为整体的旋入扭矩和断裂扭矩；
敲入式锚钉的插入性能；
缝合针与缝线连接强度；
锚钉与缝线作为整体的固定强度（包括疲劳前后的固定强度、疲劳后缝线伸长量性能研究）；
缝线抗张强度；
缝合针弹性、韧性、针尖强度、刺穿力。
带袢钛板
钛板与线圈的固定强度（包括疲劳前后的固定强度、疲劳后线圈伸长量性能研究）；
缝线抗张强度。
肌腱韧带固定螺钉
插入器与螺钉作为整体的旋入扭矩和断裂扭矩；
敲入式螺钉的插入性能；
固定强度（包括疲劳前后的固定强度）。
2.生物学评价研究
（1）预期与人体接触的部分，均需要进行生物学评价，必要时进行生物学试验，建议根据GB/T系列标准对产品的生物相容性进行评价。其中，植入人体的组件的生物学评价项目至少包括细胞*性、皮内刺激、迟发型超敏反应、急性全身*性、亚慢性全身*性、遗传*性、肌肉植入、热原；与人体短暂接触的组件的生物学评价项目至少包括细胞*性、皮内刺激、迟发型超敏反应。阳极氧化产品的生物学评价应至少包括细胞*性。
（2）实施或豁免生物学试验的理由和论证可参照《医疗器械生物学评价和审查指南》（国食药监械〔〕号）中相关要求。
3.动物实验
医疗器械安全性和有效性评价研究应采用科学、合理的评价方法，其中临床前动物实验是重要手段之一，其主要目的是初步评价医疗器械的安全性、有效性和可行性。针对肌腱韧带固定系统产品是否开展动物实验建议参考《医疗器械动物实验研究技术审查指导原则第一部分：决策原则》（国家药品监督管理局通告年第18号）。对于多数的肌腱韧带固定系统产品来说，通常不需要进行临床前动物实验。但针对可吸收类植入物（如可吸收锚钉或可吸收肌腱韧带固定螺钉等）建议进行动物实验，并提供实验动物的选择依据，提供与拟申报产品预期用途相对应的解剖部位应用的动物模型的建立依据，提供植入物尺寸、骨长入体积测量准确性的验证资料（方法学建立的验证资料），提供观察时间点的确定依据，各观察时间点的观察结果，并论述材料降解与骨长入的匹配情况、周围炎症反应的情况以及肌腱韧带固定效果并进行评价。动物实验应在获得实验动物使用许可证的机构进行，并获得相应福利伦理审查和监管。
4.MRI兼容性测试
鉴于肌腱韧带固定系统主要用于软组织与骨的固定，重点
