科研速递
InhibitionofJAK-STATSignalingPathwayAlleviatesAge-RelatedPhenotypesinTendonStem/ProgenitorCells
MinhaoChen,LongfeiXiao,GuangchunDai,PanpanLu,YuanweiZhang,YingjuanLi,MingLi,YunfengRui
年3月29日，医院芮云峰教授课题组与医院倪明教授课题组共同在FrontiersinCellandDevelopmentalBiology（IF=5.,中科院二区）杂志在线发表了题为“InhibitionofJAK-STATSignalingPathwayAlleviatesAge-RelatedPhenotypesinTendonStem/ProgenitorCells”的论著文章。
当今社会面临人口老龄化问题，在老龄人群中，诸如肌腱病或肌腱断裂等与衰老相关的肌腱病变的发生率逐年上升。与年轻的肌腱组织相比，老年肌腱的结构和生物力学特性明显发生改变，肌腱更易撕裂，且损伤后修复能力显著减弱，结构和强度也很难满足患者生理活动需求，易于再次受到损伤，严重影响患者的生活，给社会和家庭带来沉重的经济负担。近年来，对于肌腱疾病的病理机制研究越来越多的聚焦于肌腱组织中的干细胞群体，称之为肌腱干细胞（TendonStem/ProgenitorCells,TSPCs）。TSPCs在维持肌腱稳态、促进肌腱损伤修复中发挥重要作用。然而，在衰老发生、发展的过程中，TSPCs的干细胞特性及命运发生改变，衰老TSPCs的自我更新能力，迁移能力以及成肌腱分化能力明显减弱，导致肌腱内稳态的破坏和再生修复能力的下降，最终促进肌腱老化的发生和发展。目前有关TSPCs衰老的分子机制研究甚少，理解TSPCs分化，自我更新以及迁移潜在的作用分子机制是解决TSPCs衰老问题的关键所在。
在本文中，研究团队利用自然衰老模型，选取4月龄和20月龄雄性SD大鼠跟腱来源的TSPCs，发现在衰老TSPCs中JAK-STAT信号通路明显激活，通过AG特异性抑制JAK-STAT通路后则可明显改善TSPCs的衰老及衰老相关分泌表型（SASP）。而在年轻TSPCs中，激活JAK-STAT通路可导致细胞出现衰老表型。表明JAK-STAT通路在TSPCs衰老过程中起关键作用。此外，衰老TSPCs中抑制JAK-STAT通路可明显逆转TSPCs衰老相关功能的失调，包括自我更新，迁移和分化功能的减弱，表明其在肌腱组织修复和再生中的重要意义。本研究提示JAK-STAT通路可作为抵抗肌腱老化及相关肌腱病变的一个较为理想的治疗靶点。
医院芮云峰教授为本文通讯作者。
医院倪明教授为本文共同通讯作者。
东南大学医学院7级博士研究生陈民浩为本文第一作者。
陈民浩
东南大学医学院7级博士研究生
倪明
第四医学中心骨科医学部副主任医师、教授，硕士导师。专业方向为人工髋、膝关节初次置换及翻修手术治疗股骨头坏死，成人先天性髋关节发育不良，强直性脊柱炎髋、膝关节强直，类风湿性关节炎累及髋、膝关节，骨关节炎，假体周围感染。-2年赴香港留学获得香港中文大学医学博士学位。曾先医院骨科、德国汉堡ENDOCLINIC（欧洲最大的关节置换中心）、德国柏林Charite医学院骨科学习人工关节置换及翻修技术。6年获得中国医师协会-美国髋膝外科学会联合海外进修项目资格，进修地点是美国梅奥诊所，进修关节置换及翻修技术并参与相关临床研究。作为课题负责人承担国家自然科学基金1项、北京新星课题1项、北京自然青年课题1项、北京自然面上课题1项；医院科技进步一等奖1项；以第一或通讯作者发表论文24篇，含SCI17篇，影响因子最高8.分，他引次数最高的两篇分别是次和96次；获全*优秀博士毕业论文（3）；参译参编专著4部；医院学会骨科创新与转化专业委员会关节外科学组关节青年工作委员会常务委员，《中国组织工程研究》杂志审稿人。
芮云峰
教授、主任医师、博士生导师。东南大学医学院院长助理、医院骨科副主任、外科学系副主任，东南大学创伤骨科研究所副所长。香港中文大学博士、博士后。
ORS和ICMRS正式会员，德国Endo-Klinic和Diakonie医院关节外科（3年）、新加坡MountElizabethNovena,GleneaglesMedicalCenter,NgTengFongGeneralHospital（6年）和加拿大FoothillsMedicalCenter（8年）的高级访问学者。
WebsterJee青年学者奖（2年）；江苏省“六大人才高峰”高层次人才选拔培养对象（3年）；无锡市社会事业领*人才（4年）；江苏省第五期“工程”第三层次培养对象（6年）；江苏省“十三五”科教强卫医学重点人才（6年）；江苏省“六个一工程”拔尖人才培养对象（7年）。担任科技部生物材料核心库专家、国家自然基金委评审专家、教育部学位与研究生教育发展中心评审专家、江苏省科技咨询专家、江苏省和江西省科技专家库专家、江苏省医疗机构高值医用耗材集中采购评审专家。担任国际矫形与创伤外科学会（SICOT）中国学会、中国医疗保健国际交流促进会骨科分会创伤学组委员和白求恩公益基金会创伤骨科专业委员会等25个专业委员会委员。主持各级、各类课题10余项，其中国家自然基金项目3项。发表本专业相关学术论文余篇，其中第一作者和通讯作者论文63篇，其中SCI收录34篇、CSCD收录23篇。主译《老年骨科学》，担任《中国修复重建外科杂志》、《足踝外科电子杂志》和《WorldJournalofStemCells》等5本专业杂志编委；是《中华创伤骨科杂志》、《中华骨科杂志》、《JournalofOrthopaedicResearch》、《Biomaterials》和《AmericanJournalofSportMedicine》等34个专业杂志特邀审稿人。
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